Il nuovo farmaco più promettente per abbassare un tipo pericoloso di colesterolo non ha funzionato. E adesso?

Questa settimana uno studio clinico ha scosso la comunità cardiologica, non per quello che ha mostrato, ma per quello che non ha fatto. Il 4 settembre, Novartis ha annunciato che pelacarsen, un farmaco che prende di mira la particella di colesterolo nota come lipoproteina (a) o Lp (a), non è riuscito a ridurre significativamente il rischio di morte cardiovascolare, infarto o ictus. Uno dei farmaci più attesi in cardiologia si è rivelato un disastro.

Proprio quest’anno, le nuove linee guida sul colesterolo dell’American Heart Association e dell’American College of Cardiology raccomandano a tutti gli adulti di sottoporsi a un controllo della lipoproteina (a) almeno una volta nella vita. Il motivo? Decenni di ricerche hanno dimostrato che livelli elevati di questa particella di colesterolo, che è geneticamente determinata e influenzata minimamente dalla dieta o dall’esercizio fisico, predicono fortemente il rischio futuro di infarto e ictus. Poiché i farmaci che abbassano altre particelle dannose di colesterolo, come l’LDL, riducono il rischio cardiovascolare, gli scienziati speravano che l’abbassamento della lipoproteina (a) avrebbe fatto lo stesso.

Negli ultimi dieci anni sono emersi diversi farmaci di questo tipo. Pelacarsen e altri farmaci in fase di sviluppo, tra cui olpasiran e lepodisiran, hanno dimostrato di ridurre i livelli di lipoproteina (a) dell’80% o più. Fino ad ora, però, nessuno sapeva se ciò si traducesse effettivamente in un minor numero di infarti e ictus. Lo studio su pelacarsen, noto come Lp(a)HORIZON, ha arruolato più di 8.300 pazienti con malattia cardiovascolare accertata e livelli elevati di lipoproteina(a), li ha randomizzati a ricevere pelacarsen o placebo in aggiunta allo standard di cura esistente e li ha seguiti per diversi anni. Il risultato negativo solleva una possibilità reale: la lipoproteina (a) potrebbe essere solo un indicatore di rischio cardiovascolare piuttosto che una causa. In altre parole, potremmo disattivare l’allarme antincendio anziché estinguere l’incendio.

I cardiologi sono già rimasti scottati da questo tipo di ragionamento. Livelli più elevati di HDL, il colesterolo “buono”, sono associati a un minor rischio cardiovascolare. Ma la niacina, un farmaco che aumenta l’HDL, non è riuscito a ridurre gli attacchi di cuore o gli ictus in ampi studi clinici.

Finora sono stati pubblicati solo i risultati principali dello studio Pelacarsen; i dati completi sono attesi entro la fine dell’anno ed è possibile che si manifestino ancora benefici in alcuni sottogruppi. È anche possibile che il farmaco offra benefici, ma non quando tutti gli altri fattori di rischio sono già stati ottimizzati: i pazienti in questo studio erano già in terapia di base aggressiva, con un colesterolo LDL medio ben controllato di 66 mg/dl. Un follow-up più lungo o un intervento precoce potrebbero produrre risultati diversi. Il tempo lo dirà. Inoltre, sono in corso studi clinici su altri farmaci che abbassano la Lp(a) e potrebbero avere risultati diversi, forse arruolando diversi tipi di pazienti o ottenendo una riduzione più significativa della Lp(a)

Per ora, i consigli collaudati per prevenire le malattie cardiache non sono cambiati: controllare la pressione sanguigna, il colesterolo e lo zucchero nel sangue attraverso lo stile di vita e, quando necessario, i farmaci; seguire una dieta ricca di frutta, verdura, noci e legumi; fare esercizio spesso; evitare il tabacco; limitare l’alcol; e dare priorità a un sonno costante e di qualità.