L’obesità è stata a lungo una crisi sanitaria mondiale. In soli tre decenni, il numero di persone colpite è più che raddoppiato – oltre un miliardo di persone vivono oggi con le conseguenze. Oltre ad un aumentato rischio di infarto, ictus, danno renale o alcuni tipi di cancro, altre malattie metaboliche come il diabete di tipo 2 o le malattie renali croniche fanno parte dei compagni frequenti.
Molti si basano sulla chirurgia gastrica o sui farmaci come i preparati GLP-1 (ad es. Ozimpic o Wegovy). Ma non tutti hanno accesso a queste terapie e il successo spesso non dura. Inoltre, si verificano effetti collaterali come nausea, problemi digestivi o riduzione muscolare e il trattamento è costoso e necessario a lungo termine. I ricercatori del Selk Institute for Biological Studies in California vogliono quindi perseguire un approccio completamente nuovo, con i microproti.
Microproteina – Molecole sottovalutate nel trucco genetico “oscuro”
Le microproteine sono piccoli elementi di costruzione proteici che si verificano in tutto il corpo e controllano innumerevoli processi. Per molto tempo, molti dei loro piani di costruzione sono stati considerati sezioni di “DNA spazzatura” del genoma che non dovrebbero avere una funzione. Nuove tecnologie come le proiezioni CRISPR hanno cambiato questa visione: l’analisi di queste regioni del genoma “oscura” ha ampliato le biblioteche proteiche note del 10-30 percento.
Un esempio di spicco è GLP-1 stesso, anche una microtina che regola lo zucchero nel sangue e smorza l’appetito. Il suo successo mostra quanto possa essere efficace questa classe molecolare, anche se i preparativi esistenti non sono ancora ottimali.
CRISPR trova nuovi fattori fiscali per il metabolismo dei grassi
Il team guidato dal direttore dello studio Alan Saghateliano ha usato le forbici geniche CRISPR per cercare migliaia di geni nelle cellule adipose. L’obiettivo: trovare geni, codificare il micropolitismo, che regola la formazione di cellule adipose o lo stoccaggio dei lipidi.
È stato utilizzato un nuovo modello di cellule pre-grasso, che raffigura il passaggio dalle cellule adipose immature a mature. In questo modo, possono essere identificate microproteine mirate, che svolgono un ruolo esattamente in questa fase di sviluppo.
Dopo la valutazione, è stato creato un elenco di 38 potenziali microproti che sono coinvolti nella formazione di gocce di grasso, un chiaro segno di aumento della conservazione del grasso. I ricercatori sono stati in grado di confermare direttamente uno di loro: adipociti-Smorf-1183.
Come un gene è un fattore chiave per la conservazione del grasso
La cosa speciale del metodo: le proiezioni CRISPR non trovano direttamente la proteina, ma il gene associato. Viene verificato solo nel test di laboratorio se il gene produce effettivamente una microproteina funzionante.
Con Odipocite-Smorf-1183 questa prova è stata raggiunta. I test con i modelli di topo hanno mostrato che influenza la formazione di gocce nei grassi nelle cellule adipose, e quindi interviene direttamente nel processo di accumulo di energia. Per i ricercatori, questa è la prova che le proiezioni CRISPR possono rintracciare specificamente i microtici, che sono rilevanti per i processi di sovrappeso e metabolici.
Perché questa scoperta è importante
- Nuovo approccio terapeutico: Le microproteine offrono opzioni più efficaci e compatibili rispetto agli ingredienti attivi esistenti perché intervengono specificamente nelle vie metaboliche centrali.
- Obesità e altre malattie: Le molecole target potrebbero anche diventare importanti per il trattamento del diabete di tipo 2, delle malattie cardiovascolari e di altri disturbi metabolici.
- Primo schermo CRISPR di questo tipo: Secondo il primo autore Victor Pai, questa è la prima ricerca mirata di micropoline che sono coinvolte nell’aumento delle cellule adipose – una pietra miliare metodologica nella ricerca metabolica.
Dal modello murino per la terapia
Successivamente, il team vuole trasferire l’approccio alle cellule adipose umane. I ricercatori vogliono istituire un elenco esteso di potenziali ingredienti attivi adatti a farmaci futuri. A lungo termine, ciò potrebbe portare a una nuova generazione di obesitas e metabolismo.
Il professor Ronald Evans, co -autore dello studio, porta un’importante prospettiva storica: è considerato un esperto di PPAR Gamma, un controllore centrale della formazione di cellule adipose. Finora, i farmaci che controllano questo meccanismo hanno avuto troppi effetti collaterali come la perdita ossea o l’aumento di peso aggiuntivo.
Uno sguardo a Microtrotee ha la possibilità di avere un effetto più mirato e possibilmente con meno effetti collaterali. Saghatelian spiega: “Le nuove tecnologie di screening ci consentono di creare un livello completamente nuovo di regolazione biologica visibile attraverso le microproteine”.
Brevemente riassunto:
- L’obesità colpisce oltre un miliardo di persone in tutto il mondo e aumenta il rischio di malattie cardiovascolari, diabete e altri danni consequenziali.
- Con l’aiuto di CRISPR, i ricercatori del Selk Institute hanno identificato una microtroteina che ha influenzato direttamente la conservazione del grasso nelle cellule.
- La scoperta potrebbe consentire lo sviluppo di nuove terapie che hanno un effetto più mirato e hanno meno effetti collaterali rispetto ai farmaci attuali come i preparativi GLP-1.
A proposito: Uno studio finlandese mostra che i bambini sviluppano in sovrappeso più spesso dopo aver assunto antibiotici, ne parleremo più nel nostro articolo.
Immagine: © Pexels
Di Leandra Steiper
